为何核酸检测存在假阴性,却还是诊断方式中的王者?

2020-02-17 · 892人阅读 来源:医生专家团

据南方周末《谁是「假阴性」新冠肺炎病人》报道,在杭州一所医院,有个病人测了 6 次核酸都是阴性, 直到第 7 次才测出阳性

为什么核酸检测存在假阴性,诊疗方案里确诊病例核心依据依旧是”核酸检测“呢?

今天,我们将从三个方面: 怎样才是核酸检测阳性、为什么存在假阴性、如何改进诊疗方案 进行深入探讨。

怎样才是核酸检测阳性

新冠病毒是一种RNA病毒,如下图所示,由RNA核酸基因组、核衣壳蛋白及包膜蛋白组成。

因此,在检测是否存在新冠病毒,可以设计三种独立的方案:基于新型冠状病毒 基因组中 开放读码框1a/b(open reading frame 1ab,ORF1ab)、核衣壳蛋白(nucleocapsid protein,N)和包膜蛋白(Envelope protein,E)进行识别。

根据《新型冠状病毒肺炎病毒核酸检测专家共识》, 是依据两个靶区段(ORF1ab、N蛋白)进行诊断。


判断为"检出"的条件: 需满足以下任一条:

(1) ORF1ab和N基因同时阳性时,判定为阳性; (2)若仅ORF1ab或N基因其中之一检测结果阳性时,需重新提取原标本的核酸进行复查,复查后ORF1ab或N基因仍为阳性时,判定为阳性。

为什么存在假阴性

1

病毒的特

新冠病毒是 单链 RNA 病毒,它容易死亡和降解。 在采到标本后运送到实验室检测的过程中,要是没有低温保存,在路上的时间又很长,那么,病毒若是死亡并核酸降解,自然就不容易检出阳性。

2

疾病病程

任何的检测手段都 存在灵敏度问题, 如果病毒在检测部位的量很少,低于检测灵敏度,那么是没办法被检测出来的。当然,这种患者感染性也会相对较低。

这也解释了一个问题:为什么有些患者前期没检测出,检了多次甚至六次才检测出了。 那是因为之前患者的样本里病毒含量太低, 或者就是没有,所以没检出。

3

体内分布的部位

常见的新冠病毒检测标本采集有: 鼻咽拭子、口咽拭子、痰液和肺泡灌洗液(BALF)。 其中鼻咽拭子和口咽拭子属于上呼吸道标本,深咳痰液和肺泡灌洗液属于下呼吸道标本。

下呼吸道标本是最好的,病毒多,最易检测出来,但现实情况是,基本上都是上呼吸道标本。

因为 上呼吸道标本更好采,对采样的护士和患者都更方便; 但因为上呼吸道标本里病毒少,检测就不容易检出阳性。

这也就解释为什么咽拭子三连阴的病人,最后通过肺泡灌洗液取样确诊的案例。

4

检测过程的复杂性

在临床检测中,采样→保存送样→病毒灭活→裂解核酸提取→检测,是一个连贯的受控过程,其中 任何一个环节出现问题, 就有可能无法提取出足够、有效的病毒核酸,导致后续检测无论使用的是何种方法, 都会出现假阴性的情况

单纯以提取核酸为例,在提取过程的效率一定程度上会受 个体差异、采样操作及检测操作者的规范程度 影响。

如何改进诊疗方案

既然核酸检测的阳性率只有30%-50%,有没有合适的方法来解决核酸检测假阴性的问题?目前的话,是有两种明确的方法来 辅助核酸检测

01

重视CT结果

湖北省内对待CT影像学符合而无核酸检测数据的结果,单独分类为“临床诊断病例”。 有助于尽早对疑似病例和临床诊断病例要单间隔离,对疑似病例和临床诊断病例要尽快采集标本进行病原学检测。

02

I gM抗 检测

近日媒体报道,在钟南山院士的指导下,新冠病毒IgM抗体快速检测试剂盒样品已送至湖北, 仅需一滴血 就有望在 15分钟内 肉眼观察获得检测结果。

但是,无论CT结果,还是IgM抗体检测,都具有 滞后性 ,必须疾病进展到一定程度才能检测出来。比如IgM抗体检测,通过对部分临床已确诊为新型冠状病毒感染阳性( 但核酸检测阴性的 )患者血样进行复检,该试剂盒能检出相当部分(IgM)阳性,提示 可与核酸检测形成互补

因此,核酸检测依旧霸占着新冠病毒肺炎确诊的“王者”地位。

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